Nature- 一种蛋白质可以成为HIV隐藏病毒库的“照妖镜”

科学家近日发现，一种蛋白可以暴露出隐藏的HIV休眠病毒！这一发现有助于识别休眠的感染细胞，终有一天，科学家或将治愈HIV感染。

人类试图治愈艾滋病毒的愿望总是被一种特定类型的免疫系统细胞所阻碍，这种免疫细胞可以隐藏病毒，因为这些长寿的感染T细胞可以长期逃避身体的检测，难以找到、研究和杀死。对于艾滋病研究者而言，识别这些隐藏的HIV病毒库是研究的重要一步，但目前他们仅获得了有限的进展。

不过，研究僵局即将被打破！近日，科学家们发现了一种称为CD32a的蛋白，它处于休眠状态，但存在于被感染的T细胞表面。据《自然》杂志(Nature)报道，这一CD32a蛋白可以作为区分休眠T细胞与其他免疫系统细胞的证据，让科学家可以靶向这些隐藏的感染细胞并消灭它们。

抗逆转录病毒药物可以防止病毒在身体中传播，而免疫系统则靶向那些活跃转录病毒DNA的细胞。但是因为一小部分感染的T细胞处于休眠状态，病毒基因组保持沉默，病毒悄无声息地寄居在T细胞中，药物和免疫系统都不能检测到这些入侵者。因此，这些被感染的细胞被称为潜伏性病毒库，如果患者停止服用抗逆转录病毒药物，这些细胞就会成为一个巨大隐患，它们可以慢慢地醒来，让病毒自由复制。

文章的通讯作者，法国蒙彼利埃大学的病毒学家MonsefBenkirane表示，96年的时候我们就梦想着绞杀这些隐藏着的细胞，但是我们没办法，因为我们根本找不到它们。

2012年，艾滋病毒研究人员尝试了一种称为打击和杀死(shockandkill)的新方法来靶向休眠的感染T细胞。然而，到目前为止，结果在患者中并不显著，加利福尼亚大学旧金山病毒学家StevenDeeks认为，也许是因为用于打击T细胞的药物没能成功刺激艾滋病毒库现出原形。

Benkirane及其研究小组致力于研究这一病毒库细胞完整的基本构造。研究人员首先将休眠T细胞暴露于荧光标记的HIV，然后比较了被标记HIV感染的细胞与未感染病毒细胞之间的基因表达差异。结果发现，静止期T细胞的表达CD32a的基因被打开，而未被感染的细胞几乎找不到它。并且，研究人员还发现，在活跃复制HIV病毒的细胞中，这个蛋白的表达却并不显著。

这也就意味着，利用CD32a特异性抗体可以将血液样本中表达CD32a蛋白的细胞找出来，而这些细胞正是藏匿了隐源型病毒的T细胞。

美国国家研究院过敏和传染性疾病主席TonyFauci表示，下一步，研究人员将对不同性别、种族、年龄、以及感染阶段的患者血液样本进行筛查。科学家们还将检验HIV通常侵染的组织，包括肠道和淋巴结。他们的最终目标是，如果CD32a被证明是一个可靠的生物指标，将对其开展靶标药物设计。

医牛点睛：小小蛋白质，暴露HIV隐藏病毒库！

循证来源：CD32aisamarkerofaCD4T-cellHIVreservoirharbouringreplication-competentproviruses,March2017,Nature